美國科學家克服了微型器官產生中的一個主要障礙,可以對細胞進行編程以使其具有所需的形狀,而不是依靠3D打印或外部“支架”。
這種“由內而外”的方法在《細胞系統》雜志上的一篇論文中進行了描述,它可能標志著微型心臟,腎臟和大腦在實驗室工作臺上的生長方式發(fā)生了轉變-一種用于研究可能一天導致個性化器官移植。
該團隊由美國Gladstone研究所的生物工程師Todd McDevitt領導,受到持續(xù)不斷的問題的困擾,這些問題涉及生產微型器官(例如3D打印)的最新技術。牢房將不會留在原地。
當科學家獲取一個人的皮膚細胞,并使用正確的混合劑將其轉變?yōu)?ldquo;誘導的多能干細胞”時,便開始制造微型器官或“類器官”。這種IPS細胞是生物學的空白對照,能夠變成幾乎任何類型的細胞。
舉例來說,將其長成迷你腎臟,就可以在實驗室工作臺上的盤子中繁殖腎臟疾病并進行治療。但是,該模型的可信度取決于細胞的物理組織。為了模仿真正的腎臟,通常使用3D打印。
但是細胞,就像不守規(guī)矩的青少年一樣,有自己的頭腦,并且經常會偏離其印刷位置。
McDevitt的團隊希望擁有這些細胞的頭腦,因此控制了兩個基因,這些基因共同構成操縱桿,指導細胞如何組織。
CDH1和ROCK1在導致一組單元最終配置的復雜動作中占有重要地位。該對影響細胞之間的粘性和排斥力,使它們呈球形的表面張力以及整體遷移速度。研究人員使用編輯工具CRISPR在細胞團進化的不同階段敲除了這兩個基因。他們的目標是制作牛眼圖案,這種形狀在人類發(fā)育中很常見,包括在早期胚胎形成中。
為了檢測這種吸氣模式,他們進行了另一項調整-在CDH1和ROCK1被中和時使細胞發(fā)出熒光。
但有一個問題。
將基因可能被剔除的所有潛在時間點,要靶向的細胞比例以及許多其他變量考慮在內,研究人員計算出,他們需要進行近9000次試錯實驗。
因此,他們呼吁AI。他們訓練了機器學習模型,以計算實現夢想形狀所需的基因敲除的精確模式。
波士頓大學生物信息學計劃的合著者Demarcus Briers說:“機器學習可以根據您的觀看歷史預測您喜歡的電影,但是通過模仿它們,也可以對生物系統產生新的見解。”
“我們的機器學習模型使我們能夠預測干細胞組織自身的新方式,并提供有關如何在實驗室中重新創(chuàng)建這些預測的說明。”
從字面上看,該模型非常有用,它使團隊能夠產生他們所瞄準的同心圓狀細胞。
McDevitt說:“我們已經展示了如何利用干細胞的內在能力進行組織。”“這為我們提供了一種工程化組織的新方法,而不是一種打印方法,在該方法中,您試圖將細胞物理地逼入特定的結構。”