利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的癌癥療法伴隨著一些陡峭的學(xué)習(xí)曲線-其中包括如何處理這種療法有時(shí)會(huì)帶來(lái)危險(xiǎn)的副作用。眾所周知，CAR-T細(xì)胞療法的一個(gè)常見(jiàn)危害是劇烈的炎癥反應(yīng)，可引發(fā)高燒到器官衰竭的癥狀。今天，來(lái)自中國(guó)的一組科學(xué)家發(fā)表的研究報(bào)告試圖弄清這種反應(yīng)期間在細(xì)胞水平上發(fā)生的事情，希望最終找到預(yù)防這種情況的方法。

CAR-T細(xì)胞療法開(kāi)始于科學(xué)家對(duì)癌癥患者自身的T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵哨兵)進(jìn)行基因工程改造，從而使它們靶向癌細(xì)胞上的特定蛋白質(zhì)并破壞細(xì)胞。(CAR代表嵌合抗原受體，它是一種引入的T細(xì)胞表面蛋白，可駐留在癌細(xì)胞中。)最初是為血液癌開(kāi)發(fā)的，現(xiàn)在已批準(zhǔn)用于某些白血病和淋巴瘤，該療法還在臨床試驗(yàn)中用于實(shí)體瘤的范圍。該方法對(duì)于某些晚期癌癥患者而言已挽救了生命，并且激發(fā)了研究人員尋找其他基于免疫的療法以及使CAR-T細(xì)胞療法更加有效的方法。

但是從最早的日子開(kāi)始，醫(yī)生和科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞療法會(huì)引起劇烈而令人恐懼的副作用，一種過(guò)度炎癥反應(yīng)，免疫細(xì)胞會(huì)分泌出過(guò)量的稱(chēng)為細(xì)胞因子的分子，這些分子對(duì)人體的不同部位都具有毒性，包括心臟和大腦。這種細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生率取決于CAR-T治療針對(duì)的癌癥類(lèi)型。接受治療的白血病患者中約有90%在某種程度上經(jīng)歷過(guò)這種病，并且在接受免疫療法的急性白血病患者中，約有四分之一至一半患有CRS。

利用免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的癌癥療法伴隨著一些陡峭的學(xué)習(xí)曲線-其中包括如何處理這種療法有時(shí)會(huì)帶來(lái)危險(xiǎn)的副作用。眾所周知，CAR-T細(xì)胞療法的一個(gè)常見(jiàn)危害是劇烈的炎癥反應(yīng)，可引發(fā)高燒到器官衰竭的癥狀。今天，來(lái)自中國(guó)的一組科學(xué)家發(fā)表的研究報(bào)告試圖弄清這種反應(yīng)期間在細(xì)胞水平上發(fā)生的事情，希望最終找到預(yù)防這種情況的方法。

CAR-T細(xì)胞療法開(kāi)始于科學(xué)家對(duì)癌癥患者自身的T細(xì)胞(免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵哨兵)進(jìn)行基因工程改造，從而使它們靶向癌細(xì)胞上的特定蛋白質(zhì)并破壞細(xì)胞。(CAR代表嵌合抗原受體，它是一種引入的T細(xì)胞表面蛋白，可駐留在癌細(xì)胞中。)最初是為血液癌開(kāi)發(fā)的，現(xiàn)在已批準(zhǔn)用于某些白血病和淋巴瘤，該療法還在臨床試驗(yàn)中用于實(shí)體瘤的范圍。該方法對(duì)于某些晚期癌癥患者而言已挽救了生命，并且激發(fā)了研究人員尋找其他基于免疫的療法以及使CAR-T細(xì)胞療法更加有效的方法。

但是從最早的日子開(kāi)始，醫(yī)生和科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞療法會(huì)引起劇烈而令人恐懼的副作用，一種過(guò)度炎癥反應(yīng)，免疫細(xì)胞會(huì)分泌出過(guò)量的稱(chēng)為細(xì)胞因子的分子，這些分子對(duì)人體的不同部位都具有毒性，包括心臟和大腦。這種細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的發(fā)生率取決于CAR-T治療針對(duì)的癌癥類(lèi)型。接受治療的白血病患者中約有90%在某種程度上經(jīng)歷過(guò)這種病，并且在接受免疫療法的急性白血病患者中，約有四分之一至一半患有CRS。

隨著時(shí)間的流逝，使用CAR-T細(xì)胞療法的醫(yī)生可以更好地管理CRS，找到快速治療它的方法，而不會(huì)削弱療法的抗癌能力。賓夕法尼亞大學(xué)的腫瘤學(xué)家和癌癥生物學(xué)家薩爾·吉爾(Saar Gill)表示，仍然可以在不進(jìn)行CRS的情況下使用CAR-T療法“更容易治療患者”。吉爾說(shuō)，降低這種風(fēng)險(xiǎn)甚至可以在門(mén)診病人的病情中進(jìn)行CAR-T治療，這對(duì)改變病情的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)游戲規(guī)則，他們通常在接受免疫細(xì)胞后在醫(yī)院里待幾天。

為了破譯CAR-T細(xì)胞和它們追逐的癌細(xì)胞的舞步并探究可能導(dǎo)致細(xì)胞因子泛濫的原因，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院(CAMS)的研究人員及其同事將經(jīng)過(guò)修飾的免疫細(xì)胞暴露于白血病細(xì)胞中。病人在實(shí)驗(yàn)室中成長(zhǎng)。不出所料，CAR-T細(xì)胞破壞了癌細(xì)胞。但是，這種相互作用也促使CAR-T細(xì)胞釋放出正常水平的三種蛋白質(zhì)，即穿孔素和顆粒酶B的兩種蛋白質(zhì)的三到四倍。已知穿孔素可在腫瘤細(xì)胞膜上打孔，而粒酶B則可激活另一種在細(xì)胞膜上打孔的蛋白質(zhì)，gasderminE。Huang的研究小組觀察到這是由CAR-T細(xì)胞引發(fā)的一系列事件迫使癌細(xì)胞膨脹并破裂，這是一種稱(chēng)為死亡的細(xì)胞死亡形式。該小組今天在《科學(xué)免疫學(xué)》(Science Immunology)上報(bào)道說(shuō)，這反過(guò)來(lái)釋放了激活稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞的分子，從而開(kāi)始清除CRS背后的有害細(xì)胞因子。

Huang和他的同事在小鼠中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，預(yù)防加德明激活可以在CAR-T細(xì)胞治療期間抑制CRS。黃說(shuō)，另一種可能的策略是消耗掉攪動(dòng)罪魁禍?zhǔn)准?xì)胞因子的巨噬細(xì)胞，這種作用也在小鼠中起作用。他補(bǔ)充說(shuō)，最終，目標(biāo)是“在不影響CAR-T殺傷能力的情況下瞄準(zhǔn)CRS”。