在 80 年代后期，首次引入 HIV 治療時，患者通常會在六個月內對這些治療產(chǎn)生耐藥性。1990 年代引入的三聯(lián)藥物治療方案旨在改變這種狀況。即使病毒對一種治療產(chǎn)生耐藥性，也會有另外兩種藥物可以將其消滅，從根本上減輕耐藥性……或者理論是這樣的。不幸的是，一些患者仍然會產(chǎn)生耐藥性，這給科學家們留下了一個關鍵的問題：為什么?

舊金山州立大學生物學副教授 Pleuni Pennings 說：“我們仍然不明白所有這些事情，比如為什么我們在用三種藥物治療時甚至會產(chǎn)生耐藥性。”“我們理解為什么它變得不那么常見，但它應該一直為零。”

在eLife 上發(fā)表的一項新研究中，Pennings 和她的同事對可能發(fā)生的事情提出了解釋。

在分析接受 HIV 治療的患者的大型數(shù)據(jù)集時，研究人員注意到了幾個有趣的觀察結果。他們發(fā)現(xiàn)耐藥性可以在成功治療數(shù)年后演變，并且通常是按可預測順序發(fā)生的連續(xù)突變的結果。Pennings 說這些觀察結果無法用當前的模型來解釋，即使一些研究確定了賦予耐藥性的突變，但他們并沒有回答它們是如何以及在哪里出現(xiàn)的。

作者使用兩個計算模型表明，這些觀察結果可能是由于藥物隨著時間的推移和整個身體的異質性而發(fā)生的。盡管患者同時接受三種 HIV 治療，但藥物的半衰期不同，患者并不總是堅持治療方案。當患者真正只接受其中一種藥物治療時，這可能會導致出現(xiàn)窗口期，從而導致耐藥性演變。同時，藥物不會均勻地滲透整個身體。這意味著在患者身體的某些部位，可能只有一種藥物具有活性，這再次使病毒有機會對單一治療產(chǎn)生耐藥性并進行傳播。

“我認為我們應該關心的一個主要原因實際上不是因為艾滋病毒，而是因為其他情況下的耐藥性，”彭寧斯解釋說。

盡管 HIV 患者的耐藥性相當?shù)?，但對多種藥物治療的耐藥性是瘧疾和肺結核等疾病的一個大問題。此外， 大流行和變種的興起表明我們對不斷進化的病原體知之甚少。

“在某種程度上，艾滋病毒是我們解決耐藥性問題的典型代表。……[但是]如果我們不明白我們是如何做到的，那么很難將這些教訓應用于其他情況，”彭寧斯說。