不再分裂的細胞——所謂的衰老細胞——以某些方式為人類健康服務，并在其他方面破壞它。耶魯大學工程與應用科學學院和耶魯癌癥中心的范榮將在全國范圍內了解如何做的努力中發(fā)揮重要作用。

范教授是生物醫(yī)學工程和病理學教授，他將領導新的耶魯大學淋巴器官細胞衰老組織圖譜中心 (TMC) 。它是美國國立衛(wèi)生研究院資助的廣泛聯盟的一部分，旨在全面識別和表征衰老細胞的差異，這些細胞在正常生物過程以及癌癥和神經退行性疾病等慢性衰老疾病中發(fā)揮作用。

范和耶魯大學的一個研究小組將專注于建立人類淋巴組織中衰老細胞的第一個完整目錄，并繪制這些細胞如何影響其局部環(huán)境和組織功能的地圖。

耶魯大學的組織繪圖中心是 NIH 的細胞衰老網絡 (SenNet)支持的八個中心之一，這是 NIH 共同基金計劃的一項新舉措。它將在五年內受益于 650 萬美元的贈款。

在這里，范討論了衰老細胞是什么，為什么它們很重要，以及對它們的深入了解如何可以治療或減緩某些慢性疾病的進展。

該項目專注于衰老細胞。那些是什么?

它們是不再增殖但仍然存活的細胞。當細胞衰老時，其中一些實際上非常有用并且在生理上很重要。例如，一些衰老細胞會產生血管生成因子，這些因子可以加速血管的生長并幫助傷口愈合。

另一方面，我們知道，隨著年齡的增長，我們會積累更多的衰老細胞，其中一些可能會產生一些因素，使某些類型的組織更容易患上慢性疾病——心血管疾病、肺纖維化等。

衰老本身是細胞防止自己患上癌癥的一種機制，因為如果某些事情失控，細胞就會衰老，因此它們不能再生長——這實際上是一種防御機制。但眾所周知，當這些衰老細胞積累時，它們會產生炎癥微環(huán)境，而炎癥微環(huán)境可以驅動和發(fā)展許多疾病，包括癌癥。

財團是如何研究它們的?

該聯盟的首要目標是探索一個問題，即人體中哪些不同類型的衰老細胞對所有生物醫(yī)學領域都很重要——不僅是癌癥或心血管疾病，而且在所有這些不同的疾病中，以及在老化。NIH 的戰(zhàn)略協調辦公室 (OSC) 組建了這個大型共同基金財團來研究它們。同樣重要的是細胞衰老的組織環(huán)境——這些細胞在組織中的位置以及它們對微環(huán)境中其他細胞產生的影響。在我們耶魯大學的項目中，我們在單細胞水平分析人體淋巴器官中衰老細胞的異質性，但我們也在組織切片中直接分析這些細胞。

為此，我們使用了一套空間組學技術——即研究形成和引導生物體的生物分子，以及它們在組織中的位置。為了實現這一目標，我們在耶魯組建了一個研究團隊，包括臨床醫(yī)生、病理學家、免疫學家和計算生物學家，組成了一個組織繪圖中心 (TMC)，以建立第一個完整的人體淋巴組織中衰老細胞的目錄。但我們還將繪制出這些衰老細胞如何影響它們的局部環(huán)境和組織功能。

我們的中心專注于淋巴結。一旦那里的細胞衰老，它們就會產生許多可能破壞正常細胞功能的因素。免疫細胞也可能衰老，然后離開淋巴組織，通過血液循環(huán)到達身體的各個部位。在淋巴器官中發(fā)育的衰老細胞可能會產生全身效應，影響所有不同的器官。我們嘗試首先繪制淋巴器官中的這些細胞，但我們也建議繪制血液中的那些細胞，以便我們可以識別那些衰老的免疫細胞并開始評估它們對不同生理系統(tǒng)的全身影響。

一旦你有了你的組織圖，你會用它們做什么?

我們最終會將所有這些數據整合在一起，以構建一整本不同組織圖譜——組織圖譜——跨越生命周期和健康周期。然后我們就可以開始了解衰老細胞是如何在不同的壽命和健康范圍內發(fā)育的。

最終，這些信息會導致什么?

它可能對公眾健康產生重大影響。

在這個階段，我們需要生成該數據庫，以便我們知道那里有哪些類型的衰老細胞以及它們如何影響組織微環(huán)境和功能。也許其中一些衰老細胞很有價值，因為它們有助于組織從損傷中恢復，而其他衰老細胞確實在推動衰老過程。你怎么區(qū)分它?如果你有這方面的知識，也許你可以將好的衰老細胞與壞的衰老細胞區(qū)分開來，并針對壞細胞來減緩衰老——尤其是與人類疾病相關的衰老。

我們知道許多慢性疾病與衰老有關，而衰老細胞被證明與這些疾病的發(fā)展或進展有關。如果你能識別出那些壞的衰老細胞的早期跡象，也許我們可以及早瞄準這些細胞，以治療或減緩慢性疾病的進展，如心血管疾病和糖尿病。